利伐沙班和华法林的区别
【药师说药】

一、作用机制不同

华法林是一种香豆素衍生物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝作用。

利伐沙班是直接Xa因子抑制剂。

二、推荐剂量不同

华法林推荐初始剂量3-5mg，华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ无作用，凝血因子Ⅱ的半衰期长达60-72小时，起效缓慢（初期因可抑制抗凝蛋白C和S的羧化存在短暂高凝状态），需2-7日才达到最大疗效，治疗初期需与低分子肝素钙等胃肠外抗凝药物重叠使用。

利伐沙班口服后吸收后可直接发挥抗凝作用，治疗时不需重叠使用胃肠外抗凝药物。但使用初期需给予负荷剂量15mg，2次/d×3周；后改为20mg，1次/d。

三、药代动力学不同

吸收：①华法林无特殊要求。②高剂量的利伐沙班吸收受饮食影响较大，高碳水化合物饮食可使平均AUC提高39%，故10mg利伐沙班可与食物同服，也可以单独服用，而15mg或20mg片剂应与食物同服。

代谢：①华法林是异构体R和S型的混合物，S-华法林比R-华法林的抗凝效率高5倍。S-华法林主要通过CYP2C9代谢，R-华法林主要通过CYP3A4、1A2代谢。②利伐沙班是转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物，通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。

排泄：①华法林半衰期：S-华法林为18-35h，R-华法林为20-70h。②利伐沙班半衰期：年轻人5-9h，老年人体内为11-13h。华法林半衰期明显长于利伐沙班。

四、监测项目不同

华法林使用过程中需监测国际标准化比值（INR），推荐INR维持在2.0-3.0（目标值为2.5）。利伐沙班使用过程中无需监测凝血酶原时间（PT）和INR。

五、特异性拮抗剂不同

维生素K1为华法林特异性拮抗剂，患者若出现与华法林相关的严重出血，首先应立即停药，输凝血酶原复合物迅速逆转抗凝，还需要静脉给予维生素K1 5-10mg。

目前国内尚缺乏利伐沙班特异性拮抗剂，一旦发生出血事件，可考虑给予凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆等。

六、药物相互作用不同

华法林和利伐沙班代谢过程中均需要CYP3A4，50%的药物可能经过CYP3A4代谢，理论上二者的药物相互作用均较多，如CYP3A4强效抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑可使二者AUC、 Cmax增加，药效提高，出血风险增高；强效CYP3A4诱导剂利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等可使二者AUC、 Cmax降低，影响抗凝疗效。

除了西药外，华法林还与食品（如含大量维生素K的食物、葡萄柚等）、中草药（如丹参、当归、龟苓膏等）、膳食补充剂等多种物质发生潜在的药物相互作用。

七、特殊人群用药不同

儿童用药：①华法林说明书中推荐有儿童使用剂量；②利伐沙班不推荐用于18岁以下的儿童。

妊娠期妇女：①华法林不同厂家说明书要求不同-齐鲁药业华法林钠片（2.5mg/片）妊娠期禁用，进口华法林钠片（3mg/片）在怀孕6至12周及妊娠第Ⅲ周期中段后禁止使用华法林钠片。②利伐沙班说明书明确指出动物研究显示有生殖毒性，禁用于妊娠期妇女。

哺乳期妇女：①进口华法林钠片（3mg/片）说明书：华法林钠不分泌进入乳液，哺乳期可继续华法林钠治疗。②利伐沙班说明书明确指出：动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳，禁用于哺乳期。

八、价格不同

根据目前价格，华法林钠片3mg/片，100片/瓶，需52.9元，而利伐沙班10mg/片，5片/盒，需69元，按3个月抗凝疗程计算的话，利伐沙班所需费用明显高于华法林钠。

表：利伐沙班和华法林区别

参考文献：

1、华法林钠片、利伐沙班片药品说明书

2、华法林抗凝治疗的中国专家共识（2013版）

3、肺血栓栓塞症诊治与预防指南（2018版）